关于「头孢哌酮/舒巴坦」
头孢哌酮舒巴坦为第三代头孢菌素加酶抑制剂，临床主要用于常见敏感菌所致的呼吸系统、泌尿生殖系统感染、腹膜炎、胆囊炎、胆道感染等疾病，目前注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠在市场上主要含量配比有1:1和2:1。那么，不同配比的头孢哌酮舒巴坦该如何选择呢？二者的临床疗效会有什么不同吗？
让我们从「头孢哌酮」与「舒巴坦」说起。
「头孢哌酮」与「舒巴坦」
头孢哌酮为β‐内酰胺类抗生素，细菌对其耐药性增长严重影响了其单独使用的疗效，细菌产生耐药的主要机制是产β‐内酰胺酶。
而组方中的舒巴坦可有效抑制青霉素酶、超广谱β-内酰胺酶，与头孢哌酮组合后可恢复β‐内酰胺类抗生素对产β‐内酰胺酶细菌的抗菌活性，减少细菌耐药的产生。
对不同细菌的抗菌作用
头孢哌酮钠舒巴坦钠对不同细菌的抗菌作用不同，对流感嗜血杆菌、大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌有很强的抗菌活性，但对粪肠球菌及屎肠球菌无抗菌活性[1]。
具体抗菌活性如下[1]：
细菌
抗菌活性
链球菌属
+
甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌
+
粪肠球菌
-
屎肠球菌
-
卡他莫拉菌
+
流感嗜血杆菌
+++
大肠埃希菌
+++
克雷伯菌属
+++
肠杆菌属
++
铜绿假单胞菌
+++
嗜麦芽窄食单胞菌
++
不动杆菌属
+++
*作用强度：+++为很强作用，++为较强作用，+为有作用，-为无作用
不同规格的含量配比有何不同？
注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠有中头孢哌酮和舒巴坦的含量比例不同，有1:1和2:1两种。
头孢哌酮:舒巴坦含量为1:1的规格有：0.5g、1g和2g等；
头孢哌酮:舒巴坦含量为2:1的规格有：0.75g、1.5g和3g等。
不同配比在不同人群中如何选择？
1、儿童[2]
儿童使用头孢哌酮钠/舒巴坦钠需严格按照公斤体重进行计算，且不同的比例给药剂量的计算不同。
具体如下：
比例
2:1
1:1
头孢哌酮/舒巴坦
（mg/kg/d）
30~60
40~80
头孢哌酮
（mg/kg/d）
20~40
20~40
舒巴坦
（mg/kg/d）
10~20
20~40
给药频次
分等量，每6~12小时一次
治疗严重感染或难治性感染时，头孢哌酮/舒巴坦（1:1）可增加到160mg/kg/d，分等量，2～4次/日；而头孢哌酮/舒巴坦（2:1）可增加到240mg/kg/d（头孢哌酮160mg/kg/d），分等量，每日给药2～4次。
需要注意的是，如在患儿中的头孢哌酮日剂量超过80mg/kg，则必须釆用配比为2:1的制剂。
新生儿用药注意：
出生第一周的新生儿应每12h给药一次；
舒巴坦在患儿中的每日最高剂量不应超过80mg/kg；
对于需要使用高剂量头孢哌酮的重症感染患者，建议选择配比为1:1的制剂。
2、正常成人[2]
成人在使用不同比例头孢哌酮舒巴坦时用法用量不一样，具体如下：
比例
2:1
1:1
头孢哌酮/舒巴坦
（g/d）
1.5~3.0
2.0~4.0
头孢哌酮
（g/d）
1.0~2.0
1.0~2.0
舒巴坦
（g/d）
0.5~1.0
1.0~2.0
给药频次
分等量，每12小时一次
在治疗严重感染或难治性感染时，头孢哌酮/舒巴坦（1:1）的每日剂量可增加到8g，舒巴坦每日推荐最大剂量为4g；头孢哌酮/舒巴坦（2:1）的每日剂量可增加到12g，舒巴坦每日推荐最大剂量为4g。
对于接受头孢哌酮/舒巴坦（1:1）治疗的患者，若需要更高剂量的头孢哌酮，可另外单独增加头孢哌酮的用量，或选择头孢哌酮/舒巴坦（2:1）。
3、肾功能不全的患者[2,3]
肾功能明显降低（肌酐清除率＜30mL/min）的患者，舒巴坦清除减少，应调整头孢哌酮/舒巴坦的用药方案。
肌酐清除率
（mL/min）
15~30
＜15
舒巴坦最大剂量（g/d）
2
1
头孢哌酮舒巴坦最大剂量（g/d）
2:1
6
3
1:1
4
2
给药频次
分等量，每12小时一次
对于严重感染，需要增加头孢哌酮剂量时，建议优先选择使用头孢哌酮/舒巴坦（2:1），或单独增加头孢哌酮的剂量。
4、肝功能不全的患者[2]
在肝功能不全或胆道梗阻的患者中，头孢哌酮的每日剂量不应超过2g。
头孢哌酮/舒巴坦（1:1）使用的最大剂量为2g/次，每日2次；而头孢哌酮/舒巴坦（2:1）使用的最大剂量为1.5g/次，每日2次。
不同配比在不同感染性疾病中如何选择？
针对不同配比的头孢哌酮/舒巴坦，在感染性疾病中的使用剂量有所不同，具体如下[3]：
感染性疾病
头孢哌酮/舒巴坦
（2:1）
免疫缺陷者感染a
2~3givgttq8hb
产超广谱β-内酰胺酶的肠杆菌科细菌感染
2~3givgttq8hb
原发性（自发性细菌性）腹膜炎
2~3givgttq12~8hb
继发性腹膜炎
2~3givgttq8hb
急性胆囊炎、急性胆管炎、胆源性脓毒症
2~3givgttq12~8hb
胰腺感染
2~3givgttq8hb
注意：
a：免疫缺陷者感染应考虑为革兰阴性、阳性需氧菌感染，主要包括铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌等细菌感染
b：3givgttq8h的给药方案针对的是头孢哌酮/舒巴坦（2:1），基于控制舒巴坦的最大日剂量为4g，头孢哌酮/舒巴坦（1:1）的最大日剂量为8g
不同配比在不同感染性疾病中的疗效如何？
1、肺部鲍曼不动杆菌感染[4]
有研究对比了不同配比头孢哌酮/舒巴坦对肺部鲍曼不动杆菌感染患者炎症因子的影响，结果发现，同等剂量（3gq8h）下，头孢哌酮/舒巴坦（1:1）较（2:1）对细菌清除率更高，炎症改善效果更佳，可能与头孢哌酮/舒巴坦（1:1）制剂中舒巴坦含量更高有关。
2、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌[5]
另有研究评价了不同配比的头孢哌酮/舒巴坦的体外抗菌活性，结果发现头孢哌酮/舒巴坦（1:1）对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌的MIC和MBC均比其他配比小，表明不同配比中头孢哌酮/舒巴坦（1:1）在体外对以上三种细菌的抗菌活性更好；因此，在头孢哌酮钠/舒巴坦钠复方制剂中,当头孢哌酮钠的剂量一定时,增加舒巴坦钠的剂量对抗菌活性有一定的增强作用。
即便如此，由于上述两项研究纳入的样本例数较少，其结果仍需要大量的随机对照及多中心试验来证实。
哪种规格更利于控制使用强度？
因限定日剂量（ddd）只计算头孢哌酮的量，不计算酶抑制剂的量，故无论是哪种规格的头孢哌酮/舒巴坦，头孢哌酮的ddd均为4g。
用于治疗MDR-AB时，往往需要高剂量的舒巴坦（6~8g/d，肾功能正常者），如无法获取单独的舒巴坦注射剂，建议选择配比为1:1的头孢哌酮/舒巴坦，从而减少头孢哌酮的剂量来降低使用强度。
对于儿童，建议选择小剂量如0.5g、0.75g规格的头孢哌酮/舒巴坦，以节约成本，降低使用强度。
综上所述，不同含量配比和规格的头孢哌酮钠/舒巴坦钠在不同人群的选择和使用剂量上有一定的差异，临床应用时，还需结合患者的感染情况、疾病类型、年龄等因素谨慎选择。
