1、兽用抗生素的分类及作用机理

2、常见抗生素临床用药要点

3、猪群体用药方法

4、主要疾病的敏感药物

一、兽用抗生素的分类及作用机理

ß-内酰胺类:青霉素、头孢菌素

青霉素类:青霉素钠/钾、氨苄西林钠、阿莫西林

氨基糖苷类:链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、大观霉素等

四环素类:土霉素、金霉素、多西环素、四环素

氯霉素类:氟甲砜霉素

大环内酯类:吉它霉素、红霉素、阿奇霉素、泰乐菌素、替米考星

林可胺类:林可霉素、克林霉素

多肽类:杆菌肽、粘杆菌素、恩拉霉素

磺胺类

喹喏酮类:诺氟沙星、环丙沙星、恩诺沙星、氧氟沙星等

其它化学合成抗菌药:乙酰甲喹、喹乙醇、甲硝唑




二、常用抗生素的临床用药特点

一抗微生物药可分为4类:

-第1类为繁殖期杀菌剂:β-内酰胺类(青霉素/头孢菌素类)

-第2类为静止期杀菌剂:氨基糖甙类(庆大/卡那)、多粘菌素

-第3类为速效抑菌剂:氯霉素、四环素类、大环内酯类

-第4类为慢效抑菌剂:磺胺类药物

-联合用药的效果

-增强作用:1+2,2+3,3+4,

-拮抗作用:1+3,如青霉素+氯霉素

-其它:2+2,毒性增加,如庆大+卡那

-无关作用:1+4,一般无重大意义、须分开使用

青霉素类特点:

普通青霉素不宜口服,胃酸破坏,

不稳定,随温度升高加速降解;

水中易水解,pH值下降加速分解;

葡萄糖水溶液加速降解;

配伍禁忌:

1.青霉素不能与四环素类、磺胺类合并用药。因青霉素属细菌繁殖期杀菌剂;而四环素类及磺胺类为抑菌剂,能抑制细菌蛋白质的合成,使细菌处于静止状态,而青霉素对静止期细菌作用弱,故两者合用药效明显降低

2.青霉素G溶液与头孢噻吩、盐酸氯丙嗪、林可霉素、盐酸土霉素、B族维生素、维生素C混用可产生浑浊、絮状物,不宜配伍使用;


氨基糖苷类:静止期杀菌药

链霉菌属:链霉素、新霉素、卡那霉素(丁胺卡那)、妥布霉素

小单孢菌属:庆大霉素、小诺米星;

大观霉素和安普霉素

特点:

1.G-细菌强大抗菌能力,

2.与青霉素类、头孢类联合使用有协同作用;

3.内服极少吸收,不宜用于全身,(肌注作用于全身;)

4.耳毒性,与红霉素加重;

5.肾毒性,与头孢类加重。

四环素类:快速抑菌剂

广谱,机理类似氨基糖苷类,作用于核糖体,抑制肽链的延长及蛋白质合成

药效:

强力霉素(脱氧土霉素)金霉素四环素土霉素

对G+菌的作用优于G-菌,如肺炎球菌,链球菌,葡萄球菌,炭疽,破伤风;对大肠杆菌,沙门氏菌、巴氏杆菌、布氏杆菌及嗜血杆菌、支原体、衣原体及立克次体有抑制作用

注意:

1.食物中金属离子与之生成络合物,影响吸收,宜饲前服用;

2.肾功能障碍忌用;

3.与青霉素类药物有拮抗作用

氯霉素类:

氯霉素(禁药)、甲砜霉素、氟苯尼考等

功能:

广谱,G-强于G+菌,肠道菌敏感;

注意:

氯霉素造成贫血,白细胞减少,严重时出现“再障”

甲砜霉素没有“再障”报道,

氟甲砜霉素:

不引起“再障”。美国FDA批准,仅用于牛注射剂

配伍禁忌:

氯霉素类与大环内脂类和林可霉素类药物联用有拮抗作用;

氯霉素对青霉素类杀菌效果有干扰作用,避免同时使用;

氟苯尼考用药方案:

抑菌药,时间依赖型药物

首剂用量应适当增加,维持1天;15mg/kg体重

维持剂量与疗程:维持量至少2天,一般4~5天。7~15mg/kg体重

氟苯尼考安全性问题

相对安全。10倍推荐剂量耐受

无破坏骨髓造血功能的缺点

免疫毒性问题-存在争议。

胚胎毒性=母猪妊娠早期和中期的预防性用药(metaphylaxis)

肌注给药:可能局部坏死;肌注吸收无规律,效果不如口服给药

氟苯尼考联合用药

与林可霉素、红霉素、链霉素、青霉素类、氟喹诺酮类等具有拮抗作用。

不宜在碱性环境中给药。

可以联合应用的药物:TMP;四环素类药物

氟苯尼考保健方案:

仔猪:断奶后给药-40~60ppm,连续用药5-7天。

TMP:与氟甲砜霉素联合,按1:4~5比例添加。即10~15ppm;

或同时添加强力霉素150ppm。

氟苯尼考疾病控制剂量:

首日量:按照15mg/kg,口服或肌肉注射;

维持量与疗程:维持用5天。剂量7~10mg/kg体重即可。

可以联合使用TMP或强力霉素

大环内酯类:14-16员大环的内酯结构的弱碱性抗生素。

红霉素、竹桃霉素,螺旋霉素、吉他霉素、交沙霉素、动物专用的泰乐菌

素、替米考星(泰乐菌素半合成),罗红霉素、阿奇霉素和克拉霉素

药效:

对G+菌如金葡、链球菌、炭疽、丹毒、梭菌强效

对支原体、衣原体及立克次体敏感

肠道菌不敏感

注意:

1.与林可霉素拮抗

2.干扰β-内酰胺类的杀菌效果;

3.交叉耐药性

4.与磺胺类药物联用毒性增强

泰妙菌素的共同特点

猪只在喂服泰妙菌素后2h可达到血液中最高浓度并维持24h之久,使患病猪只尽早恢复生产性能。


泰妙菌素的共同特点及适应症

泰妙菌素对各种支原体都有效,包括引起猪呼吸道疾病的肺炎支原体、猪鼻炎支原体、滑液支原体等,其效果优于使用单一株或几株的支原体疫苗。

泰妙菌素与四环素、磺胺类联合应用

放线杆菌胸膜肺炎、传染性萎缩性鼻炎

胞内劳森氏菌和猪痢疾密螺旋体

泰妙菌素与强力霉素、硫酸粘杆菌素、氨苄青霉素、金霉素等配伍可取得协同效果。

泰妙菌素是一种半合成双萜类抗生素,与其他抗生素没有相似之处,因此与绝大多数抗生素无交叉抗药性问题,仅与泰乐菌素、红霉素之间呈现交叉抗药性。

多肽类:

包括杆菌肽、多粘菌素B、多粘菌素E(COLISTIN)、

专用于促生长的杆菌肽锌、维吉尼亚霉素、恩拉霉素等

药效:

杆菌肽G+菌高效,尤其对金黄色葡萄球菌和链球菌作用强大,

对G-菌无效;

多粘菌素E(COLISTIN)、多粘菌素B对G-菌作用强大

特点:

1.慢性杀菌药,作用细胞膜

2.与其他抗生素少有交叉耐药性

3.内服难吸收,不适合全身性治疗

林可胺类:

林可霉素、克林霉素

药效:

抗菌谱较红霉素窄,对G+菌、支原体和钩端螺旋体敏感,

G-菌对林克胺类耐药

作用机理同红霉素,;克林霉素更强

注意:

1.内服吸收差,食物可降低其吸收速度和吸收量,治疗全身性疾病应注射

2.与氯霉素或红霉素联用有拮抗作用,与卡那霉素、新生霉素同瓶静脉注

射有配伍禁忌

3.与庆大霉素等联用对葡萄球菌、链球菌等G+菌呈协同作用

磺胺药

1.磺胺药不能与电解质混合用,否则会降低效果

2.使用磺胺药时,需同时补充维生素类药物。这是因为磺胺类药物

会抑制大肠杆菌生长,妨碍维生素K和维生素B1的合成

3.磺胺药不能与含硫药物配伍,如与维生素B1、蛋氨酸、精氨酸、

硫化物、石膏等合用、因为硫可加重磺胺在血液方面的毒性,尤

其是SD、SM2等与石膏合用

4.使用磺胺时,加入按5:1或4:1比例加入TMP,效果会佳

5.使用磺胺时,加入等量的碳酸氢钠,可缓解对肾脏的副作用

磺胺药

半衰期

SMM半衰期:11小时;TMP半衰期:2小时

水溶性问题与联合用药

一般合格磺胺盐均可水溶;

推荐联合使用小苏打

可以与氨苄青霉素联合应用

适应症:

弓形体病猪萎缩性鼻炎沙门氏菌感染

猪链球菌病猪巴氏杆菌病猪放线杆菌胸膜肺炎

李氏杆菌病大肠杆菌病大肠杆菌性乳房炎

不同磺胺药物的抗菌效力顺序为

磺胺-6-甲氧嘧啶(SMM)>磺胺甲基异噁唑(SMZ)>磺胺异噁唑(SIZ)>磺胺噻唑(已淘汰)>磺胺嘧啶(SD)>磺胺甲氧嗪(已淘汰)>磺胺二甲嘧啶(SM2)>磺胺-5-甲氧嘧啶(SMD)>磺胺二甲氧嘧啶(SDM)

三、猪群体用药方法

饲料与饮水添加药物剂量的确定混饲剂量:指单位重量饲料(日粮)中,均匀添加药物的克数或毫克数。通常用克/吨(g/t)表示。[g/t=ppm(百万分之一)]·确定混饲剂量的两个基本指标动物内服给药剂量(mg/)动物每日(24h)摄食量·混饲剂量的确定与计算设d为内服剂量(mg/);W为一日(24h)猪每公斤体重的摄食量;t为一日(24h)内服药物的次数;D为混饲剂量(单位饲料量中添加药物的克数或毫克数)则有D=d×t/W

由于动物品种不同,生长期不同或用途不同,其摄食量(W)是不一样的

一般的计算方法:

肥育猪每日(24h)的摄食量占其体重5%,即50g/1000g体重;

仔猪每日(24h)的摄食量占其体重6-8%(平均为7%)。即每1000g体重一天进食量为70g

种猪(包括种公猪、母猪),体重较大,每日摄食量占其体重2-4%(平均3%),即每1000g体重一天进食量为30g。

仔猪内服乙酰甲喹(痢菌净)的剂量为5-10mg/,每日2次,每日饲料消耗量占体重的7%,即每日平均每kg体重消耗量为1kg×7%=70000mg。则饲料中添加痢菌净的比例=(5-10)mg/kg×2/70000mg/kg=0.00025kg/kg=(143-286)g∕T

猪饮水加药中添加药物(混饮)剂量的确定

·生理条件下,温度为25℃-28℃时。牲猪的饮水量为摄食量的两倍。因此,混饮剂量应为混饲剂量的1/2

例:痢菌净在仔猪饲料中的治疗剂量为143-286g/t,则在饮水中的剂量应为70-143g/1000L。

磺胺药物(以20%磺胺六甲为例)群体用药方法

三阶段用药原则:

首次倍量原则:第1天的给药剂量应为维持剂量的2倍。

维持量与持续时间:首量减半,连续使用3~4天(根据临床发病持续时间)。

巩固剂量:维持剂量的1/3~1/2,连续应用1~2天。

预防用药:

拌料,连续给药5天

第1天:1,000g/T

第2-5天:500g/T饲料

发病期给药:

连续给药7天

第1天:1,000-2,000g/T水或饲料

第2-7天:500-1,000g/T水或饲料

饲料或饮水给药注意事项

预防剂量的确定:一般为治疗剂量的1/4/-1/2。一般预防用药较治疗用药时间要长,因此,应严格控制药物混饲剂量,以免造成蓄积中毒。特别值得注意的是不要将用于治疗的口服剂量换算成饲料添加量用于长期预防。

混饲与混饮疗程的确定:一次性给药,通常添加用药时间是以一天(24h)计算,治疗添加给药通常为3-5天,根据口服给药方案长短而定。1/2的治疗量通常可添加7-10天;1/4的治疗量通常可添加4-8周。

配合饲料中原有添加药物的确认,现代养殖业的配合饲料中绝大多数加有一定量的化药。因此,拟定的饲料中添加药物防治疾病,必须十分谨慎,避免重复添加造成中毒。

饲料添加或饮水添加药物注意事项

饲料与药物混合必须均匀:混饲或混饮用药防治疾病,其用药剂量通常较低,稀释比较高,通常为1-500ppm;相对饲料来讲,药物所占比例很小,要将“小量”的药物均匀地混合到“大量”的饲料中去,并不是一件易事,生产实践中,因药物与饲料混合不均匀造成药物中毒或治疗无效的事件时有发生

梯度分级拌料,较为常用1:20倍分级拌料,例:10g药物要添加到40KG饲料中,应先将10g药物与200g饲料预混均匀,再与4KG饲料预混均匀,最后再与剩下饲料混合,绝不能将10g药物直接添加到40KG饲料中

饲料添加或饮水添加药物注意事项

饮水添加给药的前提:所添加的药物制剂必须是水溶性的,否则药物会在饮水中沉淀下来,造成用药不均而中毒或治疗无效

呋喃唑酮、喹乙醇、丙硫咪唑等都是难溶于水的制剂,不可通过饮水添加

添加方式的选择:防治疾病时,可将药物添加到饲料中,也可将药物添加到饮水中。饲料添加用药一般适合于疾病的预防,而饮水添加用药一般适合于疾病的治疗。猪在发生传染性疾病时,由于病情原因导致食欲下降。严重时废绝,发热性疾病尤其如此。此时,通过混饲给药,进入到体内的药物量不足,通常不能达到理想的治疗效果。在疾病状态下,牲畜的饮水一般比较正常,发热性疾病时,还可能略有增加,此时通过饮水添加用药,则可迅速达到治疗效果。