系统性红斑狼疮，可以说是我们风湿免疫科的最具有代表性的疾病，产生多种自身抗体，累及多个器官，病人预后很差，重症红斑狼疮死亡率也很高。所以，在之前，系统性红斑狼疮可以说是风湿免疫科里面的“癌症”。但是近年来随着风湿免疫学的发展和进步，越来越多的新药，新的治疗方法应用于临床，系统性红斑狼疮不在是一个不可战胜的疾病。但是依然有部分重症红斑狼疮患者，让我们风湿免疫科医生束手无策。
2019年9月20日，北京大学人民医院栗占国教授课题组在《AnnalsoftheRheumaticDiseases》杂志上发表了一篇文章表明，他们通过开展一项随机、双盲、安慰剂对照的前瞻性研究，证实了低剂量白介素-2（IL-2）治疗系统性红斑狼疮（SLE）的有效性和安全性。
实际上，早在2016年，栗占国教授课题组就已率先应用低剂量IL-2对SLE患者进行了治疗，研究成果也发表在世界顶级杂志naturemedicine上。研究初步证实，低剂量IL-2疗法能够有效降低SLE的疾病活动度，并解释了IL-2可以纠正SLE患者的免疫失衡，同时不影响机体的正常功能。此次最新成果则是通过开展一项前瞻性研究，进一步证实IL-2治疗SLE的疗效与安全。
什么是IL-2呢？和SLE之间有什么关系呢？为什么用低剂量IL-2来治疗SLE呢？首先，IL-2是人体内众多白介素当中的一种，能够促进T细胞的增殖、发育与分化。其次，SLE是以效应性CD4+T细胞和调节性CD4+T细胞失衡为特征的一种自身免疫病，CD4+T细胞群的稳态正是由IL-2来调节，而目前已知SLE患者体内的IL-2生成减少。这可能是导致SLE患者免疫失衡的原因之一。
既往研究表明，SLE患者系统性红斑狼疮疾病活动度与体内的调节性T细胞（Treg）水平密切相关，Treg水平增高能够降低SLE的疾病活动度。而不同种类的T细胞对IL-2的敏感性不同，调节性T细胞（Treg）对IL-2的敏感性高于其他细胞。所以，低剂量IL-2可以在不影响效应T细胞（Teff）的情况下，选择性激活Treg信号通路，调节Treg细胞的水平和功能，从而通过增强免疫抑制反应来治疗SLE。
解释了理论，再来看看临床试验的效果。最新研究纳入了60位SLE疾病活动期的患者，分组予12周的低剂量IL-2或安慰剂治疗，并在治疗后观察系统性红斑狼疮反应指数（SRI4）。结果发现，低剂量IL-2治疗组的SRI4为65.52%，明显高于对照组的36.67%。而在伴有狼疮肾炎的患者中，IL-2治疗组的疾病完全缓解率达到了53.85%，显著高于对照组的16.67%。除此之外，在低剂量IL-2治疗组中没有观察到严重的感染现象，而在对照组中存在2例严重感染。研究进一步分析发现，低剂量IL-2治疗除了能使患者体内调节性T细胞水平升高、致病性滤泡辅助性T细胞和分泌炎性因子IL-17的辅助性T细胞水平降低，通过纠正以上T细胞亚群免疫失衡发挥治疗作用。还可能通过提高NK细胞水平和功能，更好地发挥抗感染作用。
低剂量IL-2疗效的进一步证实对SLE患者们来说是一个新的福音，在不远的将来，它或许能使SLE甚至其他免疫病患者摆脱包括传统糖皮质激素、免疫抑制药物，减轻传统药物对患者的副作用，从而更好地改善风湿免疫病患者的整体生活质量。但是同样地，我们仍需要更多研究证据来支持低剂量IL-2疗法的可行性和其他潜在治疗价值，以及评估和解决它可能带来的未知副作用。
