前列腺增生首选2类药，松弛平滑肌，缩小肥大腺体，改善排尿困难

良性前列腺增生症，系前列腺组织异常增生而导致临床出现一系列尿路梗阻的临床症状，主要引起下尿路梗阻，表现为尿频、尿急、尿失禁、夜尿增多、排尿困难和尿潴留等。长期的尿梗阻还可造成肾功能损害。良性前列腺增生症的病因尚未完全明了，一般认为年龄、激素是其发生的必需条件。关于该病的发病机制，近年来主要有3种学说：激素代谢失调，间质-上皮平衡机制，细胞增殖与凋亡学说。

多数研究认为，前列腺增生的原因是由于雄、雌激素间平衡失调而引起。已知雄激素在良性前列腺增生症的发生中起主要作用。睾丸分泌的雄激素为睾酮，良性前列腺增生症的轻重程度与血清睾酮的高低成正比。睾酮在前列腺细胞内经5α﹣还原酶转化为双氢睾酮。双氢睾酮与雄激素受体结合形成复合物。该复合物可直接调节细胞的基因表达和蛋白质合成。现在认为双氢睾酮在前列腺内的聚积是引起前列腺增生的原因。

治疗前列腺增生症的药物，主要包括α1受体拮抗药、抗雄激素药、中药与天然植物制剂及其他药。

研究发现前列腺体、包膜及膀胱颈部含有丰富的α1受体。a1肾上腺素能受体拮抗药通过拮抗这些部位的α1受体，使前列腺平滑肌松弛及尿道闭合压下降，改善梗阻症状，缓解排尿困难。这类药物包括非选择性α1受体拮抗药，如酚苄明（因不良反应较大，目前使用较少）；选择性α1受体拮抗药，如特拉唑嗪、阿夫唑嗪和多沙唑嗪；高选择性α1受体拮抗药，如坦索罗辛和赛洛多辛。

α1受体拮抗药，适用于中、重度下尿路梗阻症状的前列腺增生症患者。比5α还原酶抑制剂起效快。一般用药48小时后即可出现症状改善。特别是该类药可使平滑肌和膀胱颈松弛，适用于尽快解决急性症状的患者。其症状缓解的高峰期需4~6周，然而选择性药物的缓释制剂和高选择性药物仅需要几天时间。若连用一个月症状无明显改善者不应继续应用。

临床常用选择性α1受体拮抗药（特拉唑嗪、多沙唑嗪）和高选择性α1受体拮抗药（坦索罗辛和赛洛多辛），后者虽与前者疗效相当，但具有更好的心血管安全性，对血压影响相对较小，出现低血压的风险较低。

前列腺增生依赖于雄激素，雌激素也有协同作用。抗雄激素的治疗可以使增生的前列腺缩小，包括两类药物：①5α还原酶抑制剂：能抑制5α还原酶活性，使睾酮不能转化为双氢睾酮，阻止前列腺增生。这类药物有非那雄胺、依立雄胺和度他雄胺等。②雄激素受体拮抗剂：阻止双氢睾酮与受体结合，从而抑制前列腺增生，如普适泰。

5α还原酶抑制剂，能缩小前列腺体积，降低前列腺特异性抗原水平，改善下尿路梗阻症状。适用于前列腺体积增大并伴有中度、重度下尿路梗阻症状的前列腺增生症患者。该类药对膀胱颈和平滑肌没有影响，无松弛作用。其最大临床疗效出现比较缓慢，通常需要6~12个月，不适用于需要尽快解决急性症状的患者。其改善患者症状的疗效也小于α1受体拮抗药。常作为前列腺增生症二线治疗药。该类药物的优势在于，长期用药能够降低前列腺增生症患者发生急性尿潴留和需要手术治疗的风险，延缓疾病进展。特别是对前列腺体积较大和（或）前列腺特异性抗原水平较高的患者治疗效果更好。临床常用非那雄胺、依立雄胺和度他雄胺。

注意部分5α还原酶抑制剂起效时间滞后：非那雄胺和依立雄胺起效缓慢，可见疗效时间为3~6个月。对于前列腺增生严重者、尿流速度严重减慢者、残余尿量较多者不宜选用。推荐应用度他雄胺。后者显效快，服用1个月即能缓解症状。据报道，2周可降低双氢睾酮90%，缩小前列腺体积30%，改善患者症状20%~30%。产生此种显著差异是由于度他雄胺具有双重作用，可用于阻断Ⅰ型和II型两种5α还原酶。

由于中药和植物制剂成分复杂，其作用机制目前尚不明确。这类药物包括：普乐安、前列通、瘾闭舒、锯叶棕果实和沙巴棕等。

常选择一种α1受体拮抗药和一种5α原酶抑制剂，联合两种药不同效应以产生协同作用，从而改善症状，预防疾病进展。适用于前列腺体积比较大，有中、重度下尿路梗阻症状并且前列腺增生存在进展风险的患者。

研究显示，该联合方案在降低前列腺增生进展风险方面优于目前任何一种单药治疗，可显著降低患者急性尿潴留或良性前列腺增生需要手术治疗的风险。早期联合治疗较延迟联合治疗更能降低患者前列腺增生症进展风险。在缩小前列腺体积方面，联合治疗与单用5α还原酶抑制剂治疗效果相似。