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半胱胺，一种比氢醌还强效的美白剂，你还不知道？
半胱胺（Cysteamine）是一种天然存在于人体细胞中的氨基硫醇，作为辅酶A降解产生的抗氧化剂。在人体内，L-半胱胺是L-半胱氨酸的代谢产物。这种化学物质因其辐射防护特性而闻名，可作为一种内源性抗氧化剂。半胱胺在1970年代被美国FDA批准用于治疗胱氨酸病。
多项研究表明，半胱胺是一种有效的皮肤脱色剂（depigmentingagent）。早期，它容易快速氧化，并具有非常难闻的气味，限制了其临床应用，直到最近实现了半胱胺的稳定化。2010年，稳定的半胱胺霜上市。其后，多项研究证实，其治疗黄褐斑具有明显的疗效[1]。其适应证逐步扩大到炎症后色素沉着、雀斑等色素性皮肤病，也被证明有效[2]。
半胱胺的作用机制
半胱胺是一种氨基硫醇分子，其脱色机制尚未完全阐明。既往研究显示，一些硫醇分子可抑制酪氨酸酶和过氧化物酶，这些酶是黑色素生成途径中的必需酶[3]。
硫醇(L-Dopaquinone)是L-DOPA(L-二羟基苯丙氨酸)的代谢物，可作为黑色素前体的清除剂。半胱胺是铜离子和铁离子螯合剂，有人认为半胱胺可以通过阻止芬顿（Fenton）氧化反应来减缓酪氨酸向多巴醌的转化[4]。
半胱胺作为抗氧化剂可淬灭羟基自由基，防止自由基对黑色素的直接光氧化。半胱胺可以在低浓度下提高细胞内谷胱甘肽水平，导致黑色素生成转向更慢“褐黑素”合成途径[5]。
半胱胺还可能作为角质分离剂发挥作用[2]。已知它是一种用于烫发产品的强效还原剂，在某些pH条件下使用时会破坏头发角蛋白二硫键。这种断键效应是化妆品行业常用的角质层分离剂的一种特性，例如尿素或α-羟基酸(AHA)。
总之，半胱胺可能通过五种机制对黄褐斑发挥皮肤脱色作用：
（i）抑制酪氨酸酶和过氧化物酶。
（ii）铁螯合。
（iii）谷胱甘肽介导的“褐黑素”合成途径。
（iv）抗氧化剂
（v）角质分离作用[2]。
半胱胺治疗黄褐斑
黄褐斑是一种慢性难治性色素性皮肤病。好发于中年女性。脱色剂（美白剂）是治疗黄褐斑的常用疗法。以氢醌为代表的脱色剂因其明确的作用机制及大量的循证医学研究，通常为黄褐斑的一线治疗。而其他非氢醌美白剂常常作为氢醌的替代治疗或在氢醌治疗有效后的维持治疗。
5%半胱胺霜已上市10年余，在2013年左右开始用于治疗黄褐斑。其后，大量临床研究证实了5%半胱胺霜治疗黄褐斑的疗效[5]。
在两项随机双盲、基质对照试验中半胱胺显示出对黄褐斑的显著疗效。在一项纳入50例患者的试验中，涂抹5%半胱胺霜或霜基质，一日1次、持续4个月，半胱胺的MASI评分和比色值均低于对照组。提示治疗黄褐斑有效[6]。
在另一项研究中，同样外用5%半胱胺霜或霜基质，持续4个月。治疗组MASI评分降低了55.6%。应用研究者整体评分(IGA)，黄褐斑显示出中度的改善[7]。
图1：外用5%半胱胺霜治疗黄褐斑4个月（b,d）后（引用参考文献6）
图2：外用5%半胱胺霜治疗黄褐斑2个月（B）及4个月（C）后（引用参考文献7）
半胱胺治疗黄褐斑与氢醌的比较
一项随机、双盲研究比较了外用5%半胱胺霜与外用4%氢醌治疗黄褐斑的疗效。比较mMASI评分，半胱胺组的mMASI降低了21.3%，而氢醌组降低了32%，但组间差异无统计学意义。研究者认为，外用半胱胺具有与氢醌相当的疗效，不过氢醌耐受性比半胱胺好[8]。
图3：外用5%半胱胺霜治疗黄褐斑16周后（引用参考文献8）
另一项来自巴西的研究，同样比较了外用半胱胺霜与4%氢醌治疗黄褐斑的疗效。但该研究采用的半胱胺霜，使用了一种尚未研究过的替代半胱胺配方。分析时，该产品上标明的半胱胺浓度为0.56%而不是5%。结果，在120天疗程结束时，外用半胱胺霜组mMASI评分平均降低了38%，而氢醌组降低了53%[9]。
图4：外用5%半胱胺霜治疗黄褐斑120天后（引用参考文献9）
半胱胺治疗黄褐斑与三联霜的比较
一项研究比较了外用5%半胱胺霜与外用改良的Kligman三联霜治疗黄褐斑的疗效。三联霜的配方为：4%氢醌、0.05%维A酸和0.1%倍他米松。结果显示，与三联霜相比，半胱胺霜降低mMASI评分的百分比大约高出9%。并且，三联霜的刺激性较大，而5%半胱胺霜的刺激性弱于三联霜[10]。
此外，据报道，对Kligman三联霜抵抗的黄褐斑，外用5%半胱胺霜治疗有效。每天15分钟短时间接触应用5%半胱胺使MASI评分在治疗2个月和4个月时明显降低。4个月后，每周两次继续使用半胱胺霜作为维持治疗[11]。
值得注意的是，一种含有7%半胱胺的第二代产品近期在美国市场上销售。但由于上市时间短，该浓度和配方的产品，尚无其疗效及安全性的相关文献。尤其在副作用方面，仍需观察。
半胱胺的用法
密集改善阶段：一天一次，每天使用持续16周。
长期维护阶段：每周两次，一天一次。
5%半胱胺霜由于具有较强的刺激性，通常采取短时接触法外用。即每天1次，每次在皮肤上停留15分钟，之后清洗掉，并涂抹保湿润肤霜。
总体而言，短时接触法外用半胱胺可能出现暂时性刺激性（灼热感、发红），通常不严重，且会在30分钟内缓解。
由于皮肤干燥会使得半胱胺的刺激性增强，在外用5%半胱胺霜前，不可洗脸。在外用半胱胺霜后要加强保湿。这样，就可以有效的预防并改善其刺激性了。
小结
半胱胺可以通过多种作用机制发挥脱色作用。
多项临床研究显示，5%半胱胺霜治疗黄褐斑疗效显著，甚至强于4%氢醌霜。
5%半胱胺霜刺激性较强，但多为暂时性，可自发缓解，每天外用15分钟的短时接触法，可有效治疗黄褐斑，且降低了刺激性。
为降低5%半胱胺霜的刺激性，不应在皮肤干燥时外用（如洗脸后）。建议外用5%半胱胺霜后加强保湿，可有效减轻其刺激性。
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参考文献：
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[5]NiaziS,GheisariM,MoravvejH,::10.1111/
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[10]KarrabiM,DavidJ,,safetyandtolerabilityofcysteamine5%creamincomparisonwithmodifiedKligman’sformulainsubjectswithepidermalmelasma:Arandomized,double‐blindclinicaltrialstudy[J].SkinResearchandTechnology,2021,27(1):24-31.
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